肝脏是身体内以代谢功能为主的器官，在身体里面勤勤恳恳地工作着，为我们去氧化、储存肝糖分泌性蛋白质的合成等。

肝脏的5大作用

01

分泌胆汁，帮助消化食物。

02

把吸收的氨基酸合成蛋白质供给我们机体能量。

03

脂溶性维生素的贮藏器官。

04

贮藏和燃烧体内的脂肪，控制我们的体形。

05

氧化、还原，分解体内的毒素，吞噬不小心吃入人体的细菌，是人体最大的解毒器官。

在中国，每10人就有1~3人有脂肪肝

由于高热量、高脂肪饮食的摄入越来越多，再加上工作压力大，运动却越来越少，使得脂肪肝的发生率明显增加。近年来，白领中检出脂肪肝的比例已达20%以上，且有低龄化趋势。脂肪肝已成为我国第一大肝病，被医学界公认为隐蔽性肝硬化的常见原因，非酒精性脂肪肝正成为诱发肝癌的致病因素。

根据《中国脂肪肝治疗指南(科普版)》显示，我国成人脂肪肝患病率已经达到12.5%~35.4%。也就是说，每10个人当中就有1到3位脂肪肝患者。

脂肪肝是指由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变，发病率呈节节攀升之势，已成为第一大肝病。长期得不到有效治疗，就会一步步走上肝硬化，甚至肝癌的不归路。

#01

脂肪肝的病因？

脂肪肝是遗传—环境—代谢应激相关因素所致的以肝细胞内脂肪肝堆积为主的临床病理综合症。正常肝内脂肪占肝重3%—4%，若肝内脂肪含量超过5%即为轻度脂肪肝，超过10%为中度脂肪肝，超过25%为重度脂肪肝。按照致病因素脂肪肝可分为酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝两大类。

脂肪肝，并不是肥胖人群的专属；有一些人，看起来不胖，甚至还是连油水都不沾的素食主义者，却也得了脂肪肝，试问都已经这么瘦了，怎么就把肝“喂”的这么肥呢？

我们的肝脏就像车间一样，生产出脂肪并且打好包，再将脂肪运输至人体各处的仓库（皮下脂肪组织，例如臀部、四肢等）储存起来。待需要时，储存在各处的脂肪也是先被运到肝脏再分解。

而蛋白质、碳水化合物、脂肪是人体所需的能量主要来源，由于素食者不吃鱼肉蛋等，相应的蛋白质供应水平低下或者吸收不良，引起白蛋白合成减少，促使脂肪分解和动用，使大量脂肪酸从脂肪组织中释放进入肝脏，导致肝内脂肪积蓄，长此以往形成营养不良性脂肪肝。

根据病因可以分为:

酒精性脂肪肝，肥胖性脂肪肝，糖尿病性脂肪肝，药物性脂肪肝，营养不良性脂肪肝，快速减肥性脂肪肝，妊娠脂肪肝，其他疾病性脂肪肝。

过量饮酒也是脂肪肝的重要病因之一，俗称“酒精肝”。酒精对肝细胞的毒性，使肝细胞对脂肪酸的分解和代谢发生障碍，引起肝内脂肪沉积而形成脂肪肝。饮酒越多，脂肪肝就会越严重，久而久之还可能会诱发肝炎甚至肝硬化。

有研究指出，平均每天饮160克白酒的话，75%的人可在15年内造成严重的肝脏伤害。

#02

脂肪肝的危害？

脂肪肝目前已取代慢性病毒性肝病，成为中国第一大肝脏疾病。脂肪肝不仅仅是肝脏的问题，还与多种疾病密切相关，其危害不亚于任何其他肝脏疾病。其危害主要有：

1、可导致肝硬化、肝癌

长期的肝细胞变性会导致肝细胞的再生障碍和坏死，形成肝纤维化、肝硬化，进而容易导致继发性肝癌。

2、可诱发动脉硬化、高血压

脂肪肝患者血液中甘油三酯高，常伴有高脂血症，血液粘稠度增加，促进动脉粥样硬化的形成，进而易导致高血压、冠心病。

3、可诱发或加重糖尿病

脂肪肝患者脂代谢失调，会引发和加重糖代谢失调。糖尿病患者中合并脂肪肝的约占50%，可见脂肪肝与糖尿病是一对难兄难弟。

4、可降低人体免疫与解毒功能

脂肪肝患者肝细胞脂肪变性或坏死，且常伴有脾脏肿大，肝脾功能异常可抑制细胞免疫的功能，降低解毒功能和抵抗能力，易导致内外毒素潴留和感染的发生。

#03

干细胞与脂肪肝

除了服药、生活方式（运动、控制饮食、合理休息）的调节等传统对策以外，国内生物医学领域学者发现，干细胞调理脂肪肝也有一定的疗效。

干细胞是一类具有多向分化潜能和自我复制能力的原始的未分化细胞，具有高度的自我更新和自我复制能力，同时能够分化成多种类型的成熟细胞。同时，干细胞能分泌多种细胞活性因子，其中肝细胞生长因子能修复并减少肝脏细胞的损伤，抑制肝细胞凋亡，并能调节肝细胞生活的微环境，改善肝细胞的生存状态。

干细胞改善脂肪肝

干细胞旁分泌的抗炎因子能杀伤肝脏炎症细胞,进而保护和修复受损的肝细胞，改善脂肪肝。

干细胞抑制肝星状细胞的增殖和分化

干细胞通过旁分泌作用分泌抗纤维化细胞因子，抑制肝星状细胞的活化、增殖，诱导凋亡，减少细胞外基质的沉积，从而减少肝纤维化。

干细胞具有免疫调节功能，改善肝微环境

正常人肝脏具有免疫功能，由于肝功能受损导致肝脏免疫功能异常，产生炎症。炎症在肝病的整个阶段持续存在，抑制肝脏炎症反应的过度表达是改善肝硬化的一个重要环节。干细胞抑制KCs细胞，减少TNF、IL17等炎性因子的分泌，并且分泌前列腺素Ｅ２等调节性因子促使M1型巨噬细胞转化成M2型巨噬细胞，同时上调Treg细胞，发挥免疫抑制的作用。

干细胞修复肝细胞、促进肝细胞分化

干细胞抑制多种促炎因子的表达，减少氧化应激反应，保护未受损的肝细胞；干细胞通过分泌生长因子，如肝细胞生长因子、表皮生长因子、神经生长因子等，激活肝内干细胞的分化增殖，修复已受损的肝细胞，从而改善肝功能。

干细胞改善脂肪肝的机制

1、细胞修复

干细胞进入肝脏后能修复损伤肝细胞，并能分化成为肝细胞样细胞，干细胞是干预脂肪肝最有潜力的种子细胞，从而逆转了脂肪肝的进一步发展。

2、干细胞分泌作用

干细胞进入肝脏后能分泌多种动脉细胞因子和细胞活性因子，例如肝细胞生长因子等，能减少肝脏细胞的损伤，并减少肝实质细胞凋亡，改善肝功能。

3、改善微环境

干细胞在肝脏内可以分泌肝细胞生长因子等生物活性物质，可以调节肝细胞生活微环境，从而改善肝脏细胞的生存状态，进而保护和修复受损的肝细胞，促进了脂肪肝的干预好转。

4、免疫调节

干细胞的免疫调节机制可以减少机体免疫杀伤，从而起到保护作用，减少了急性和慢性的免疫排斥反应。

5、抗炎作用

干细胞通过细胞间的旁分泌作用，抗炎作用，杀伤炎症细胞，对细胞修复和保护具有显著作用。

干细胞改善肝硬化的临床进展

一项研究发现，酒精性肝硬化患者经肝动脉输注10~20ml自身骨髓间充质干细胞6个月后，通过肝组织活检发现，肝硬化1次给药后纤维化区域减少了25%，2次给药后纤维化区域减少了37%。

图1间充质干细胞促进干细胞再生示意图

另一项由王福生院士团队进行的前瞻性、随机对照试验[2]纳入了219例乙肝性肝硬化患者，其中108例患者进行脐带间充质干细胞输注，每隔4周输注一次，共输注3次。在之后的75个月的随访期间发现，经间充质干细胞输注治疗的肝硬化患者总生存率明显高于常规治疗组。

图2

图3

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