统计数据显示,我国每4个成年人中,就有一个人属于高血压的问题,高血压的危害,当然不仅仅是血管壁承受压力的增加,高血压带来的动脉粥样硬化风险,以及由此而来带来的靶向器官健康危害,才是我们需要积极控制高血压的重中之重。
很多朋友知道高血压会伤害心脑血管健康,加大心脑血管事件的发生风险,但实际上,如果升高的血压长期得不到控制,高血压对于肾脏健康的伤害,也是非常值得注意的,特别是糖尿病合并高血压的人群,或本身就有慢性肾病,合并血压升高的人群,肾功能受损的进程,出现终末期肾病(尿毒症)的风险,由于高血压的影响,就会进一步增加。
经常会有读者朋友问:高血压的药物治疗中,如何选择药物,才能够降压的同时,更好的保护肾脏功能呢,尽量减少肾功能受损的风险呢?今天的这篇科普,就来和大家聊一下这方面的话题。
对于高血压问题来说,不论是原发性的高血压问题,还是由于慢性肾病导致的肾性高血压,以及一些继发性的高血压问题,多数情况下,都是需要服用降压药来控制血压,保护好我们的心脏、肾脏等器官健康的,如果说在各种各样的降压药中,哪些药物对于肾脏功能保护更友好的话,那我们一定不能忽略作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的两类降压药,即血管紧张素转换酶抑制剂类(各种“普利”),以及血管紧张素受体拮抗剂类(各种“沙坦”)。
沙坦类降压药,普利类降压药早降血压方面,都能够通过抑制肾素-血管紧张素系统的活性而发挥舒张血管,降低血压的作用,这两类药物在降血压的同时,还能够改善慢性肾病患者微量蛋白尿等问题,减轻肾脏的滤过压力,因此,降血压之外的这种“护肾”作用,也是其他类型的降压药无法比拟的。
这类药物对于肾脏的保护作用到底有多大呢?我们以第一代沙坦类降压药氯沙坦为例,一项早期发表的大型临床研究中,一该药物与安慰剂组的肾脏保护作用进行了对比研究,研究结果显示,氯沙坦组高血压患者相比安慰剂组使肾脏复合终点的发生风险降低16%,血肌酐升高1倍的几率降低了25%,这些数据都进一步确立的沙坦类降压药对于高血压患者的肾功能保护作用。
沙坦类药物之所以会具有保护肾脏功能的作用,其主要原因当然是一方面是基于降压作用,血压降下来了,高血压对于肾脏中血管的影响就大大减少,肾脏功能受损的风险当然也就大幅减少了,另一方面,沙坦类(以及普利类)降压药作用于肾素-血管紧张素系统,能够扩张肾脏的小动脉,减少肾脏的滤过压力,从而进一步降低的肾脏功能受损的风险,对于高血压患者的肾脏保护,是非常有益的降压药物。
但是不是高血压患者,管用沙坦类降压药来控制血压就足够了呢?当然还是远远不够的,用过沙坦类降压药的朋友可能都会有这样的感受,虽然这类药物用药安全性相对较高,降压作用也很明确,但服药后的降压幅度并不太大,往往还需要搭配其他的降压药来加强高血压的控制。
一般说来,噻嗪类的利尿剂、地平类药物等,都是可以沙坦类药物联合用药,加强血压控制的经典降压药,这些药物在发挥降压作用的同时,虽然没有额外的肾脏保护作用,但如果能够提升血压控制的达标率,实际上也起到了保护肾功能的作用,但今天我们要介绍的这个新型药物,却并非上述这些大家熟知的降压药,而是一种作用于醛固酮系统的新型的醛固酮受体拮抗剂——非奈利酮。
相信很多朋友都听说过“螺内酯”这个药物,作为第一代的醛固酮受体拮抗剂,这个药物在难治性高血压,原发性醛固酮增多症导致的继发性高血压治疗领域,慢性肾病治疗领域,都曾经被广泛应用,但由于其本身副作用较多,长期服用还有可能导致男性乳房发育,阳痿等问题,其应用也受到了较多的限制,而非奈利酮的上市,则为以醛固酮受体为作用靶点的药物,提供了新型的,更安全的用药选择。
非奈利酮是新型的非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂,这个药物与醛固酮受体具有很高的特异性和选择性,能够抑制醛固酮受体被过度激活导致的纤维化与炎症,还能够阻断皮质激素受体过度激活介导的钠的重吸收,这个药物对于性激素、糖皮质激素受体都没有亲和力,因此,螺内酯的很多不良反应,对于这个新型药物来说,发生率就低的多了。
非奈利酮获批的适应症是用于2型糖尿病成人患者(肾小球滤过率在25到75之间,可伴蛋白尿),可以延缓肾小球滤过率的下降,保护肾脏功能。但实际上,这个药物的作用还不止于此,对于醛固酮受体过度激活导致的血压升高等,非奈利酮也有一定的改善作用,特别是一些低肾素活性,原发性醛固酮增多导致的继发性高血压等问题,该药物也是能够发挥明确降压作用的。
因此,对于高血压患者保护肾脏功能来说,沙坦类药物和非奈利酮的组合,能够从不同的作用机理上发挥全面作用,加强降压效果的基础上,能够发挥1+1>2的协同肾功能保护作用。2020年发表在《新英格兰医学杂志》上的一项跨国大型临床研究显示,沙坦类药物加非奈利酮的组合,能够大幅减少用药者的肾脏复合终点出现几率,使肾脏复合终点事件发生的风险降低了18%,最大降低27%。而更可喜的是后来入组的中国患者数据,沙坦类药物联用非奈利酮治疗,能够将肾脏复合终点时件发生率平均下降41%,最大降低61%!
这样的数据证明了,非奈利酮作为新型的醛固酮受体拮抗剂,在保护肾脏功能方面,联合沙坦类药物能够起到更大的肾脏获益,特别是对于高血压合并慢性肾病的患者,高血压合并2型糖尿病,并已经出现肾功能受损问题的患者,想要尽量减少肾脏功能受损的风险,在常规使用降压药(包含沙坦和普利)的基础上,加用非奈利酮来保护肾脏功能,将会成为一种新型的用药选择。
最后需要提醒大家的一点是,对于高血压患者来说,特别是肾功能已经有轻中度受损的患者,联合使用沙坦类降压药和非奈利酮,最需要注意的就是做好血钾的监测,这两个药物都有可能会导致血钾的升高,联合应用时,就更要注意血钾升高的风险,尽量做好监测,并结合情况及时调整用药方案。
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