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帕金森或有救了!香港大学再添枸杞益寿新证,打通3条抗衰通路

曾几何时,“保温杯里泡枸杞”已成伏案工作之人的养生标配,但枸杞延年益寿实则由来已久——据明代著名药学家李时珍《本草纲目》记载,枸杞主要效用为“主无内邪气,热中消渴,周瘦风湿,久服,坚筋骨,轻身不老,耐寒暑……明目安神,令人长寿”[1]。

近期,香港大学脑与认知科学国家重点实验室和暨南大学等学者合作研究,进一步证明了枸杞中提取纯化的一种生物活性化合物“枸杞糖肽”(LbGp)在预防衰老及治疗帕金森疾病方面也颇有前景,并发现了其延寿机制背后的3条通路[2]。

图注:文章发表在《FrontiersInAgingNeuroscience》期刊上

读到这里,读者朋友们也许会心生疑惑,既然古人早已阐明枸杞“令人长寿”的功效,何必要多此一举研究枸杞糖肽呢?

其主要原因在于提取物一般具有更高的特定活性成分含量,便于吸收,从而可更加集中和有针对性提供保健效果。若少量提取物也能达到延寿效果,或许可免于补充大量枸杞追求长寿,因此,有必要探究枸杞糖肽这种提取物是否同样能够实现抗衰目的。

图注:枸杞糖肽实样

Part01何为枸杞糖肽?答曰:多糖从中来,功效惹人爱

首先,更准确地讲,枸杞糖肽由枸杞多糖提纯而来。

枸杞多糖是枸杞的主要功能成分,由酸性杂多糖、多肽或蛋白质组成;枸杞多糖本身被报告有抑氧化、抗癌、抗衰、免疫调节、生殖和细胞保护活性的作用[2]。

图注:从结构上看,枸杞多糖中主要的六种单糖,分别为葡萄糖、阿拉伯糖、半乳糖、甘露糖、木糖和鼠李糖

作为枸杞多糖的进一步提取物,枸杞糖肽的药理作用与多糖有相似之处,其含有主要成分包括三种单糖(葡萄糖、阿拉伯糖和半乳糖)以及30%的蛋白质[2]。

越来越多的证据也表明,枸杞糖肽具有保护肾脏、促进生殖、增强免疫、抗肿瘤和抗炎等作用[3,4]。

但如前文所述,在预防衰老方面,枸杞糖肽是否能像枸杞和枸杞多糖一样拥有较好的延寿效果尚未明确,欲知背后玄机,不妨细品后文。

PART02实锤延寿!增强健康活力,防治帕金森

为了确定枸杞糖肽是否能够调节寿命,研究人员用不同剂量的糖肽(200、400、600和800μg/mL)处理了秀丽隐杆线虫模型并记录了其存活率。

结果显示,枸杞糖肽呈剂量依赖性地延长了野生型线虫的寿命,其中,在600μg/mL剂量下显示出最佳的寿命延长效果。

图注:线虫存活率(左)和寿命延长百分比(右)可见600μg/mL下延寿效果最佳

但寿命延长不是最终目的,健康生命的增加才是真理。枸杞糖肽是否有这等魔力呢?因此,研究人员也观察了线虫模型延寿后的运动活性。

结果显示,与未处理的对照组相比,用枸杞糖肽处理过的线虫快速活动的时间得到显著延长,由此表明,枸杞糖肽也提高了线虫的活力,具有延长健康寿命的实力。

图注:线虫快速活动时间对比(LbGp:枸杞糖肽)

验证完寿命增长效果后,研究人员又探究了枸杞糖肽是否能治疗年龄相关的疾病,如帕金森。帕金森会导致非自发和不可控的运动,包括颤抖、僵硬以及平衡、协调障碍[5]。

那么,线虫的帕金森该如何模拟呢?

这个问题没有难倒研究员们,他们通过人α-突触核蛋白的泛神经元过表达,获得了具有帕金森表征的线虫模型。

而使用枸杞糖肽治疗这些帕金森线虫模型后的第5天里,枸杞糖肽显着增加了线虫的身体弯曲率,这表明枸杞糖肽可以改善线虫的帕金森特征。

图注:线虫身体弯曲率分析

PART03枸杞糖肽延寿机制,三条通路绕不开

从机制上看,枸杞糖肽诱导长寿的分子机制与胰岛素/胰岛素样生长因子信号(IIS)通路、生殖信号通路和线粒体功能相关信号通路密切相关。

l胰岛素/胰岛素样生长因子信号通路

此前,已有实验证明,转录因子DAF-16是枸杞多糖和枸杞提取物延寿功效的决定因素[6,7]。因此,本试验通过实验也证明了枸杞糖肽的延寿机制也有赖于该转录因子。

而考虑到DAF-16是胰岛素/胰岛素样生长因子信号通路下游的关键效应子,研究人员推测枸杞糖肽诱导的长寿可能是与这条通路相关。

图注:枸杞糖肽显著增强DAF-16的下游靶基因

因此,研究人员使用基因突变体线虫,阻碍了胰岛素/胰岛素样生长因子通路上的“信号接收”;与此同时,再用枸杞糖肽处理线虫,发现无法得到延寿效果。这表明,胰岛素/胰岛素样生长因子信号通路与枸杞糖肽的延寿作用息息相关。

图注:DAF-2基因能够编码哺乳动物同源的胰岛素/胰岛素生长因子-1跨膜受体,调节Akt激酶活性,并最终导向DAF-16/FOXO转录因子的核转位(蛋白质从细胞质进入细胞核的过程)并调节寿命

l生殖信号通路

此前美国加州大学学者发现,去除生殖细胞也可延长线虫寿命[8]。因此,研究人员猜想:枸杞糖肽的延寿是否也与生殖信号通路有关?

结果显示,在已去除生殖细胞并获得长寿的线虫模型中,枸杞糖肽无法再增强延寿效果。试想,如枸杞糖肽的延寿机制不依赖生殖信号通路,此实验还能看到延寿效果增强才是。

而在另一个生殖通路相关基因(DAF-12)突变体的实验中,枸杞糖肽对线虫既失去了延寿效果,也未能改善线虫的运动活性。

图注:去除生殖细胞的突变体glp-1实验(左);生殖通路相关基因daf-12突变体实验(右)都显示枸杞糖肽延寿效果不明显

这些都表明,当生殖信号通路受阻时,枸杞糖肽在延寿方面也会变得有心无力,进一步证明枸杞糖肽诱导的延寿效果会受生殖信号通路调控。

l线粒体功能相关通路

除以上两条通路外,研究人员还发现枸杞糖肽的延寿机制部分取决于线粒体功能相关通路。

线粒体是细胞的能量制造厂,线粒体呼吸功能减弱和功能障碍是衰老的主要原因之一。

同理,实验显示,枸杞糖肽诱导的长寿效应需要线粒体功能以特定于clk-1基因的方式发挥作用,而另外线粒体功能相关基因(isp-1)的突变则不影响枸杞糖肽的延寿效果。

故知,枸杞糖肽的延寿功效部分取决于线粒体相关通路。

图注:枸杞糖肽对clk-1突变体的延寿作用消失(左),而isp-1突变体的延寿效果依旧存在(右),表明clk-1基因对重要性

TIMEPIECOMMET

回到最初的问题,是选择枸杞,还是枸杞糖肽?派派认为,二者各有其妙处。

按本实验采用的枸杞糖肽供应商官网显示规格,约100g枸杞才能提取出1g具有生物活性的枸杞糖肽(1%)[9],提纯出的成分或许更能集中地发挥延寿效用,也免去大量摄入枸杞的烦恼。

而直接吃枸杞,可以获得其中的微量营养素、有机酸、糖和酚类化合物等有益健康的物质[10];日常生活中,枸杞更为触手可及,价格也相对实惠。

所以如何选择,更取决于个人的健康目标、喜好和财力啦!

这里是只做最硬核续命学研究的TIMEPIE,专注“长寿科技”科普。日以继夜翻阅文献撰稿只为给你带来最新、最全前沿抗衰资讯,欢迎评论区留下你的观点和疑惑;日更动力源自你的关注与分享,抗衰路上与你并肩同行!

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来源:时光派 编辑:健康

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